《自然—免疫學(xué)》雜志 8 月 29 日發(fā)表了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的論文，報(bào)道了 RNA 解旋酶 DDX46 能夠通過(guò) RNA 去甲基化修飾導(dǎo)致抗病毒效應(yīng)分子 mRNA 核滯留、進(jìn)而抑制抗病毒天然免疫應(yīng)答的研究結(jié)果。

干擾素在機(jī)體抗病毒天然免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。在病毒感染過(guò)程中，干擾素產(chǎn)生的多少與持續(xù)時(shí)間受到精確調(diào)控，以確保機(jī)體清除入侵病毒的同時(shí)能避免病理性自身免疫損傷。目前關(guān)于干擾素表達(dá)精確調(diào)控的分子機(jī)制研究主要集中在天然免疫信號(hào)通路蛋白分子，而以細(xì)胞核內(nèi) RNA 修飾的方式調(diào)控干擾素表達(dá)的機(jī)制尚不清楚。

曹雪濤院士與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所博士后鄭青亮以及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授侯晉聯(lián)合攻關(guān)，針對(duì) DEAD-box 解旋酶（DDX）家族成員在 RNA 識(shí)別和代謝及其在調(diào)控抗病毒天然免疫應(yīng)答中發(fā)揮的重要功能，通過(guò)篩選多種 DDX 家族成員在病毒感染巨噬細(xì)胞天然免疫應(yīng)答中的作用，發(fā)現(xiàn)了 DDX46 能顯著抑制病毒感染誘導(dǎo)的干擾素表達(dá)。

研究表明，DDX46 能結(jié)合到抗病毒效應(yīng)分子 mRNA 的 CCGGUU 保守基序上，當(dāng)病毒感染時(shí) DDX46 與 m6A 去甲基化酶 ALKBH5 結(jié)合增加，使得與 DDX46 結(jié)合的抗病毒效應(yīng)分子 mRNA 發(fā)生去甲基化修飾而導(dǎo)致其核滯留，阻滯了這些抗病毒效應(yīng)分子的蛋白表達(dá)從而降低干擾素產(chǎn)生，最終抑制了抗病毒天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

本研究揭示了 RNA 解旋酶 DDX46 在細(xì)胞核內(nèi)通過(guò) RNA 修飾的新方式參與調(diào)控抗病毒天然免疫應(yīng)答，提出了一種新的天然免疫與炎癥調(diào)控機(jī)制，為病毒感染和炎癥性疾病的防治提供了新的潛在靶標(biāo)與思路。