B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體需要和 T 淋巴細(xì)胞相互交流和合作完成，《自然》雜志發(fā)表澳大利亞國立大學(xué) Papa 等的論文，對 T 細(xì)胞調(diào)節(jié) B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體的分子基礎(chǔ)進(jìn)行了研究，他們驚奇地發(fā)現(xiàn)，這種過程需要一種經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺。多巴胺是中樞神經(jīng)遞質(zhì)的一種，大多數(shù)人比較熟悉的就是在黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元，因?yàn)檫@種神經(jīng)元死亡會(huì)產(chǎn)生一種常見神經(jīng)推行性疾病帕金森病。

喜歡追求新奇是科學(xué)研究的重要?jiǎng)恿χ唬缕娴慕Y(jié)果也往往受到更多人的關(guān)注。本研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)，從更宏觀角度看，并不意外。因?yàn)樵絹碓蕉嘌芯堪l(fā)現(xiàn)，神經(jīng)和免疫系統(tǒng)存在多關(guān)聯(lián)非常多，這兩種重要的系統(tǒng)都需要多細(xì)胞協(xié)作，這種協(xié)作工作模式一般通過各種跨細(xì)胞分子信號傳遞，兩類系統(tǒng)選擇類似的分子進(jìn)行調(diào)控符合進(jìn)化特征，而且免疫和神經(jīng)系統(tǒng)之間也存在多種模式的交互作用，這就更決定了兩個(gè)系統(tǒng)共享類似調(diào)控分子。過去也曾經(jīng)證明，經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、腎上腺素和去甲腎上腺素都參與免疫功能的調(diào)節(jié)，這樣的情況還應(yīng)該有很多。

抗體（antibody）是一種由漿細(xì)胞（成熟 B 細(xì)胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型 Y 形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中。抗體能識別特定外來物的一個(gè)獨(dú)特特征，該外來目標(biāo)被稱為抗原。

B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體是機(jī)體對抗病原體的一種有效方式，B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體需要變成成熟 B 細(xì)胞，成熟 B 細(xì)胞就是漿細(xì)胞。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)轉(zhuǎn)變，B 細(xì)胞需要 CD4 陽性 T 淋巴細(xì)胞的協(xié)助，CD4 陽性 T 淋巴細(xì)胞的另一個(gè)名字為濾泡輔助性 T （TFH）細(xì)胞。當(dāng)一個(gè) B 細(xì)胞和一個(gè) TFH 識別出一種抗原，他們就激活分裂并遷移到淋巴結(jié)和脾臟內(nèi)的生發(fā)中心。在生發(fā)中心，被同一抗原激活的高度移動(dòng)的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞相互作用，這種作用是通過細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)形成的動(dòng)態(tài) T–B 免疫突觸。TFH 通過這種免疫突觸給 B 細(xì)胞輸送刺激后者成熟的分子信號，也接受來自 B 細(xì)胞的信號維持自身的工作狀態(tài)。這是一種非常巧妙的合作模式，相信在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)也存在類似的合作模式，例如一些視覺信號刺激下，形成學(xué)習(xí)和記憶的過程，也可能需要這種類似的共同依賴關(guān)系。雖然過去對這種信號交流有了解，但是并不清楚這些免疫突觸如何促進(jìn)兩個(gè)細(xì)胞進(jìn)行信號交換，并如何利用這些信號交換有效產(chǎn)生抗體生成細(xì)胞的過程。Papa 等對人類扁桃體的樣本進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn) TFH 能強(qiáng)烈表達(dá)一些分子，這些分子中包括酸性蛋白質(zhì)嗜鉻粒蛋白 B，是神經(jīng)系統(tǒng)中形成突觸聯(lián)系的重要成分，在腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)中分別與兒茶酚胺和去甲腎上腺素一起分泌。嗜鉻粒蛋白 B 是細(xì)胞內(nèi)大致密突觸囊泡的組份，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大致密突觸囊泡是神經(jīng)細(xì)胞濃縮和傳遞多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的重要結(jié)構(gòu)。使用高敏感直接質(zhì)譜分析方法探測多巴胺，研究發(fā)現(xiàn)人類 TFH 細(xì)胞含有大量多巴胺，但是其他細(xì)胞包括小鼠 TFH 細(xì)胞和人類其他類型的 T 細(xì)胞都沒有多巴胺。研究還發(fā)現(xiàn)，受到生發(fā)中心內(nèi) B 細(xì)胞刺激后，人類 TFH 細(xì)胞能釋放多巴胺，在 TFH 細(xì)胞 CD40 配體和白細(xì)胞介素 21 共同作用下，釋放的多巴胺足夠刺激 B 細(xì)胞變成成熟的獎(jiǎng)細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺刺激 B 細(xì)胞后其細(xì)胞表面誘導(dǎo)共刺激分子 ICOS 受體顯著上調(diào)，ICOS 受體可與 TFH 細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合并激活。

雖然多巴胺對免疫功能的調(diào)節(jié)早就被注意到，但是新研究確定了多巴胺能特異性在人類免疫突觸中發(fā)揮關(guān)鍵信號傳遞作用。多巴胺在血液中半衰期大約是 1 - 2 分鐘，在淋巴結(jié)生發(fā)中心大概也有類似快速降解規(guī)律，這種動(dòng)態(tài)變化特征對于保證動(dòng)態(tài) TFH 細(xì)胞信號對 B 細(xì)胞的精確調(diào)控十分關(guān)鍵。這也提示人類 TFH 細(xì)胞是一類對特異性和精確度調(diào)節(jié)要求非常高的亞細(xì)胞類型。生物學(xué)的秘密太多，隨便哪個(gè)角度都會(huì)有許多秘密和故事需要講，從事生物學(xué)研究，閱讀生物學(xué)論文，總會(huì)不斷有驚喜，不斷有新的故事，總不會(huì)感到無聊。