包含血管的內皮細胞對來自其他器官的線索具有獨特的反應性，因為它們的作用是將其緊密地結合到組織中并提供用于輸送氧氣和營養(yǎng)物質以及排除廢物的手段。然而，他們也控制自己對外部線索的反應，部分原因是通過產(chǎn)生消除輸入信號影響的蛋白質。

一種這樣的蛋白質是血管內皮生長因子受體 -1（VEGFR1），其抑制進入的 VEGF 蛋白的信號傳導，這是對新血管生長至關重要的信號蛋白，但是必須嚴格控制適當?shù)难苌L和圖案化。作為“誘餌”，VEGFR1 通過另一個受體阻斷信號，從而為內皮細胞分裂和遷移提供陽性信號。最近在維多利亞·比滕博士實驗室的工作，UNC McAllister 心臟研究所聯(lián)合主任揭示了 VEGFR1 如何實現(xiàn)這一點。他們的結果最近在 Nature Communications 上發(fā)表。

據(jù)了解，VEGFR1 作為誘餌受體起作用，但其功能尚不明了，“Bautch 還是 Beverly Long Chapin 杰出教授和生物學主席，也是 UNC Lineberger 綜合癌癥中心的成員。 “我們試圖了解 VEGFR1 的哪些特性使其成為血管網(wǎng)絡成形中的有效誘餌受體?！?/p>

結果表明，VEGFR1 非常穩(wěn)定，一旦制成可以在內皮細胞中存活超過一天。在此期間，它緩慢地在內皮的外表面和內隔室之間循環(huán)，引發(fā)內皮細胞以鈍化進入的 VEGF 信號。如果受體在細胞表面上遇到 VEGF，則 VEGFR1 隨后進行降解。數(shù)據(jù)表明，這也降解 VEGF 蛋白質并將其從系統(tǒng)中除去。

稱為棕櫚?；倪^程使得 VEGFR1 可以嚴格控制進入的 VEGF 信號的幅度，作為調節(jié)血管發(fā)生的一種開關。在此過程中，將棕櫚酸加入到 VEGFR1 蛋白中誘導穩(wěn)定，并與未結合狀態(tài)相關聯(lián)，使其可用作 VEGF 的誘餌。當 VEGF 與 VEGFR1 結合時，誘導棕櫚酸的損失和誘餌蛋白的不穩(wěn)定。

這些過程由調節(jié)棕櫚?；膬绕ぜ毎麅鹊拿刚{節(jié)，并且它們又受到蛋白質的調節(jié)，蛋白質將“轉運”酶轉移到正確的細胞位置以影響誘餌 VEGFR1 的棕櫚?；?。

Bautch 解釋說：“DHHC 酶對于棕櫚酸與蛋白結合是重要的。 “我們認為需要一種稱為 RAB27 的販運蛋白質才能讓 DHHC 與 VEGFR1 相同，因此可以添加棕櫚酸?！?/p>

這些販運蛋白質可能作為潛在的治療靶點。

“我們正在做的工作仍然是非?；A的科學，但是我們正在運行實驗來測試 RAB27 對腫瘤形成的影響，如果我們的假設是正確的，我們預測 RAB27 的缺乏意味著較少的 VEGFR1，這意味著更多的腫瘤血管發(fā)生和更快的腫瘤生長。

除腫瘤形成之外，這些發(fā)現(xiàn)也可能有進一步的應用。

“了解更多關于 VEGF 調節(jié)如何影響疾病 - 包括腫瘤中的過量血管形成以及血管形成不足 是下一步的工作”，Bautch 說。 “例如，糖尿病患者的傷口愈合受到缺乏血管生成的損害，我們想知道調節(jié)從 VEGFR1 中添加和去除棕櫚酸的酶的藥物是否可能是調節(jié)人類血管形成的替代和新穎的方法