Bap180 維持腸道粘膜免疫穩(wěn)態(tài)的分子機制示意圖

由中國科學(xué)院生物物理研究所感染與免疫重點實驗室果蠅研究團隊完成的論文 Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice 以 article 的形式，于 4 月 18 日發(fā)表在最新一期的《自然 - 微生物學(xué)》（Nature Microbiology）雜志上。

腸道組織是機體最大的粘膜免疫場所，其中作為第一道防線的天然免疫對維持腸道免疫微環(huán)境平衡至關(guān)重要。其不僅要快速有力地清除入侵的病原菌，同時要維持共生菌。而過度活躍的天然免疫反應(yīng)則會引起腸道微環(huán)境的紊亂以及腸上皮組織損傷，導(dǎo)致局部的腸炎疾?。↖nflammatory Bowel Disease，IBD）的發(fā)生，甚至引發(fā)哮喘和 I 型糖尿病等機體系統(tǒng)性疾病。因此深入了解并掌握腸道天然免疫應(yīng)答的平衡機理對于人類健康十分必要。

借助同高等動物高度類似的天然免疫信號通路和腸道結(jié)構(gòu)，果蠅已被廣泛應(yīng)用于天然免疫，尤其是腸道粘膜免疫的研究?；诖耍锌圃焊腥九c免疫重點實驗室果蠅研究團隊利用果蠅構(gòu)建了成熟的病原菌感染模型，并利用大規(guī)模遺傳篩選體系，尋找到 Bap180 因子具有調(diào)節(jié)腸道天然免疫平衡的新功能。在該研究中發(fā)現(xiàn)，Bap180 因子本身應(yīng)答于腸道的天然免疫通路 IMD（同源于高等動物 NF-kB 通路），并以負(fù)反饋的方式在轉(zhuǎn)錄水平上限制 IMD 天然免疫通路的過度活化，同時抑制由促炎因子 Eiger（同源于高等動物 TNF）介導(dǎo)的腸道炎性風(fēng)暴和腸上皮組織損傷。腸上皮特異敲除小鼠進一步證實了 Baf180（同源于果蠅 Bap180）在高等動物中具有同樣的保守機制。不僅如此，該研究還表明 Bap180 因子不僅針對病原菌急性感染所造成的炎性風(fēng)暴有抑制作用，同時對于共生菌所觸發(fā)的腸道慢性炎癥的積累也具有重要的平衡作用。因此，研究團隊在該研究中發(fā)現(xiàn)了一個重要的監(jiān)控機體腸道天然免疫平衡的調(diào)節(jié)因子 Bap180/Baf180，并解析了其可以作為關(guān)聯(lián)天然免疫通路和炎性反應(yīng)的關(guān)鍵節(jié)點，為今后腸炎診斷或是藥物靶點的開發(fā)提供了重要的理論依據(jù)。