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詳解“垃圾DNA”在遭受降解之前轉(zhuǎn)錄的機(jī)制

DATE:2017-03-23    來(lái)源:齊一生物科技(上海)有限公司    點(diǎn)擊數(shù):

科研試劑供應(yīng)商-齊一生物

當(dāng)來(lái)自伯爾尼大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究所的Mariusz Nowacki發(fā)現(xiàn)小RNA在清除來(lái)自草履蟲(chóng)DNA的片段中發(fā)揮著調(diào)節(jié)的功能時(shí),他和他的團(tuán)隊(duì)研究起了其中的分子機(jī)制:這些小RNA是怎么產(chǎn)生的?它們的確切功能是什么?他們很快發(fā)現(xiàn)在對(duì)DNA片段的清除中似乎存在一種反饋循環(huán)。這些DNA片段之前被認(rèn)為是沒(méi)有用處的。它們是從草履蟲(chóng)基因組中切離出來(lái)的,隨后被降解掉。然而,在降解之前,它們起著小RNA模板的作用,它們所產(chǎn)生的小RNA接著有助切割出更多的這些DNA片段。一旦啟動(dòng),這種金字塔式系統(tǒng)即通過(guò)產(chǎn)生小RNA自我強(qiáng)化。
讓不能夠轉(zhuǎn)錄的DNA片段發(fā)生轉(zhuǎn)錄
盡管這種系統(tǒng)看似如此美麗和迷人,但是這些研究人員也遇到一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題:通常,細(xì)胞轉(zhuǎn)錄復(fù)合體需要更長(zhǎng)的DNA片段才能運(yùn)作,因此這些小切離DNA片段(長(zhǎng)度甚至不到30個(gè)堿基對(duì))如何能夠起著模板的作用?如果針對(duì)這一點(diǎn)沒(méi)有一種很好的解釋?zhuān)敲催@整個(gè)理論看起來(lái)是非常難以置信的。Nowacki回憶道,“這是一種有趣的偵探工作。”他們作出一種猜測(cè):所有他們需要做的事情是證明這種猜測(cè)?!拔覀兪聦?shí)上并不是尋找未知的世界,這是因?yàn)槲覀兒芸煊幸环N新的想法,隨后就是測(cè)試這種想法?!彼麄兊牟聹y(cè)經(jīng)證實(shí)是正確的:草履蟲(chóng)找出一種方法將小切離DNA片段隨機(jī)地串聯(lián)在一起形成一條鏈,一旦這條鏈達(dá)到合適的長(zhǎng)度(大約200個(gè)堿基對(duì)),就將它的末端連接在一起形成這些小切離DNA片段的環(huán)形串聯(lián)體。這些環(huán)形串聯(lián)體經(jīng)轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生雙鏈RNA。所產(chǎn)生的雙聯(lián)RNA在Dicer樣蛋白的切割下產(chǎn)生一群具有調(diào)節(jié)功能的小RNA,而且這些小RNA與小切離DNA片段在序列上準(zhǔn)確地匹配。
垃圾DNA或者不是垃圾DNA?
這一發(fā)現(xiàn)具有重要的分子生物學(xué)意義。人們的常規(guī)看法是被認(rèn)為是非編碼性“垃圾”的DNA對(duì)這種有機(jī)體沒(méi)有用處,在從有機(jī)體的基因組中切除后會(huì)很快地遭受降解。但是,事實(shí)上,它們是一類(lèi)具有生物學(xué)重要性的小RNA的功能性模板。它們確實(shí)是分子生物學(xué)上的重大的新興領(lǐng)域之一:垃圾DNA是否真的是無(wú)價(jià)值的,這是因?yàn)樵絹?lái)越明顯的是:它們確實(shí)具有調(diào)節(jié)功能。Nowacki認(rèn)為在這項(xiàng)研究中,他的團(tuán)隊(duì)是首次能夠闡明這種切離的“垃圾DNA”的精確轉(zhuǎn)錄機(jī)制,這就進(jìn)一步證實(shí)它們應(yīng)當(dāng)改名了。
RNA與疾病---RNA生物學(xué)功能在疾病機(jī)制中的作用
Nowacki團(tuán)隊(duì)研究了一類(lèi)長(zhǎng)期被忽視的分子:RNA。它們?cè)诤芏嘀匾倪^(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,而且比初始認(rèn)為的更加復(fù)雜。比如,在一個(gè)特定的細(xì)胞中,RNA決定了一個(gè)給定的基因在何種條件下激活或滅活。如果這種基因調(diào)節(jié)過(guò)程的任何一個(gè)部分發(fā)生故障或者不能夠平穩(wěn)運(yùn)行的話,那么它能夠?qū)е滦呐K病、癌癥、腦部疾病和代謝疾病。

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